乐玩.LEWIN乐玩 - 新研究揭示阿司匹林在结直肠癌肝转移术后无益，甚至增加死亡风险

结直肠癌（CRC）已经成为全球范围内癌症死亡的重要原因之一，而半数的结直肠癌患者则面临着远端转移，肝脏成为最常见的转移部位。对于那些仅限于肝转移的患者，手术切除或局部消融等根治性治疗手段配合多学科综合方案，常常能够为患者带来长期的生存希望。随着研究的深入，阿司匹林（Aspirin）在抗肿瘤效果上的潜力逐渐受到关注，尤其是针对结直肠癌的再发风险。

大量观察性研究和前瞻性试验（如ALASCCA试验）提出，结合低剂量阿司匹林的辅助治疗或许可以成为一种经济实惠且易于获得的选择。然而，近期发布在《柳叶刀·胃肠病学和肝病学》期刊上的一项国际性第三阶段临床试验，首次严谨评估了阿司匹林在结直肠癌肝转移根治术后作为辅助治疗的效果，结果却出人意料。ASAC试验显示，每日服用160毫克的阿司匹林不仅未能改善患者的无病生存期（DFS），反而与较低的总体生存率（OS）及64%更高的严重不良事件（SAE）风险相关，因此不推荐其作为常规治疗。

这项在挪威、瑞典和丹麦14家顶尖肝胆外科中心联合开展的多中心、随机、双盲安慰剂对照试验中，研究者精心筛选出428名已经接受根治性治疗且无放射学残留病灶的结直肠癌肝转移患者。随机分为两组，一组为每天服用160毫克阿司匹林，另一组为安慰剂，干预时间最长持续三年。在随访过程中，共记录了269例DFS事件（阿司匹林组138例，安慰剂组131例）。校正后分析显示，阿司匹林组与安慰剂组的复发或死亡风险比（HR）为1.08（p=0.58），中位DFS分别为1.13年和1.40年，证实阿司匹林未能延长患者的无病生存期。 乐玩.LEWIN乐玩

在36个月后，阿司匹林组的OS率为76%，，而安慰剂组则为85%，死亡风险比为1.64（p=0.045），显现出阿司匹林组的生存率显著低于安慰剂组。此外，阿司匹林组中有17例患者发生了24起SAE，显著高于安慰剂组的4例及5起。这些不良事件包括心肌梗死（2例 vs 0例）、鼻出血（4例 vs 0例）、十二指肠溃疡（2例 vs 0例）及脑出血（2例 vs 0例）。

在研究中还发现，47名PIK3CA突变型患者中，阿司匹林组与安慰剂组的HR为0.91；而在野生型及KRAS突变患者中，HR亦接近1.0。这一结果表明，即使在被视为阿司匹林敏感的PIK3CA突变群体中，在晚期肝转移的情况下也未观察到治疗上的益处。

深入研究后，科学家指出阿司匹林的抗肿瘤作用主要通过抑制环氧合酶（COX-1/COX-2）实现。早期癌症发生与转移期间，阿司匹林能够减少血栓素A2（TXA2）的合成，阻碍血小板对循环肿瘤细胞（CTC）的包裹。这种作用有助于增强免疫系统对肿瘤细胞的识别与清除，并通过调节前列腺素水平影响肿瘤微环境。然而，ASAC试验结果表明，早期原发肿瘤与已定植的肝脏微转移灶在生物机制上有着根本的不同。在那些已适应的微转移灶中，肿瘤细胞的生存和增殖不再依赖于血小板的介入或单纯的COX信号通路，因此，抑制COX通路对这些耐受药物毒性的肿瘤细胞的杀伤作用极为有限。 乐玩.LEWIN乐玩

因而，对于接受结直肠癌肝转移根治术后的患者，使用每日160毫克阿司匹林不仅未能延长DFS，反而显著提升了消化道溃疡和脑出血等严重并发症的风险，并伴随较低的OS。因此，临床医生应当慎重对待阿司匹林的辅助治疗，避免无效甚至有害的处方。